肺癌患者术后MRD持续阴性无需辅助治疗

肺癌患者是否已完全治愈?是否会复发?何时复发……这些是肿瘤医生与患者想得到答案的问题。

5月12日，国际著名肿瘤学专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授牵头设计的一项研究《MRD持续阴性定义非小细胞肺癌可能被治愈》，登上了癌症研究顶级期刊《癌症·发现》(英文名为《CancerDiscovery》)。研究结果表明，早期肺癌患者接受根治性手术治疗后，18个月内若在血液中没有检测到相关分子残留病灶，就说明其复发概率为3.2%，属于潜在治愈人群，无需进行其他辅助治疗。

“难搞”的肺癌

在和肺癌斗争的过程中，现代医学经历了手术、放疗、化疗、靶向药物治疗、免疫治疗等多种手段，尽管如此，但是肺癌总体生存率稳定在40%—50%，临床上仍有30%—70%的患者术后面临疾病复发的风险。

为了控制肺癌复发风险，许多术后患者会接受辅助治疗，然而这一做法效果并不理想。“如果是早期肺癌患者，术后接受化疗，只有5%的人5年生存率有所上升，也就是说95%的人治疗是没有任何意义的。”吴一龙说。

人体内是否存在一种物质，可以精准预测哪些病人会复发，哪些病人不会复发?这成为了吴一龙研究团队的课题。在学科交叉地带，团队找到了突破点——MRD(即分子残留病灶或者微小残留病灶)，也就是说医生只需要对患者血液进行深度检测，就能及时捕捉癌变信号。

事实上，分子残留病灶并不是新鲜事物，以慢性粒细胞白血病患者为例，当不能在他们的血液中检测到相关物质，就可被认为是治愈。这一概念成功嫁接到了肺癌研究领域，引起了团队成员的思考——血液中能否检测到分子残留病灶?它与复发的相关性有多大?

2019年3月，团队启动了这一项前瞻性研究。广东省肺癌研究所肺二科主任杨学宁教授介绍，有261例I-III期非小细胞肺癌患者参与临床研究，在不进行任何干预的情况下，团队对他们进行了约20个月的随访，共收集了913个血液样本，“术后一个月两次血液检测，此后每3—6个月抽一次血”。

吴一龙说，在本研究前，国内外有不少研究在探索MRD在肺癌中的诊疗价值，但以往的研究存在样本量偏小、分析偏倚等问题，因此研究结论存在争议。这一次是目前该领域最大样本量的队列研究，为目前国内乃至全球肺癌MRD领域研究作出了贡献。

MRD持续阴性患者

无需辅助治疗

历经4年时间，研究结果终于出炉。

从研究结果来看，如果患者术后出现了MRD阳性，复发概率达到了90%;如果术后MRD一直为阴性，就意味着患者体内没有肿瘤残留，有96.8%可能性不会发生复发。值得一提的是，这一结果不依赖于具体分期，即使是高复发的三期肺癌，若患者一直没有出现MRD阳性，复发概率同样不高。

临床上，医生判断患者是否复发，就需要借助影像学检查结果。但论文第一作者、广东省肺癌研究所张嘉涛博士说，与影像学相比，如果患者要发生复发，可提前三个月在外周血上捕捉到相关信号。

“治疗做加法很容易，做减法很难。”吴一龙表示，MRD阳性人群可从辅助治疗中获益，但阴性人群代表体内没有肿瘤或者肿瘤负荷极低，证实了该部分患者本身无需进行额外的治疗，免除了过多治疗对患者带来的伤害。

吴一龙介绍，研究团队将部分复发风险较高的二期到三期患者进行分析，进行了约20个月的随访，发现他们MRD阳性信号在术后18个月内达到高峰，因此，“我们建议对患者的监测至少要到术后18个月甚至是2年”。

有人提出疑问，是否存在一种可能，患者确实发生复发，但在血液中无法检测到阳性信号?

张嘉涛解释，MRD检测技术出现假阳性的概率很低，但确实存在一定假阴性，有3.2%患者确实是复发了，但肿瘤没有在血液中释放任何信号。

脑转移是一个影响预测结果的因素。研究中发现，有5例患者出现术后单纯脑转移，但仅有1例患者可以被MRD检测捕捉到阳性信号。对这一现象，吴一龙提出一种解释——5名脑转移患者在手术前的血液中，已经存在MRD阳性的现象;而MRD阴性患者，一般不会发生脑转移。

有部分肿瘤非常狡猾，它们不会在血液中释放任何DNA信号。张嘉涛解释，在手术中，当切除肺叶后，可在肺叶标本通过肺静脉残端留取残肺血进行MRD检测。在这11例患者中，有6例患者的残肺血都是阴性。

吴一龙透露，这一次研究只是说明了MRD阳性需进行辅助治疗，但具体要做什么样的治疗，哪种方式效果最佳，依然还是未知的。同时，在中晚期患者的血液中，是否能检测到类似的复发信号?这些都还是新的课题。

总之，医学探索，还在继续。