科学家发现控制Hippo的一系列基因或将成为肥胖症治疗新方法

截至2016年，在全世界近20亿超重人口中，有多达6.5亿18岁及以上的人是肥胖的。肥胖是一个严重的问题，是糖尿病和心血管疾病的一个重要风险因素，包括心脏问题和中风。该大流行病还揭示了体重和COVID-19严重程度之间的相关性并发现超重和肥胖的病人更容易出现并发症。

研究人员正在研究各种治疗肥胖症的方法，一些药物已经显示出巨大的前景。新研究已经发现了另一种治疗肥胖症的方法。科学家们发现，控制Hippo信号通路的一系列基因可能在体重增加中发挥直接作用。

研究苍蝇以治疗人类

剑桥大学的研究人员对果蝇进行了研究以确定遗传学是否在身体如何处理和储存体重方面起作用。果蝇为科学家提供了一种简单的方法来研究跟肥胖等医疗状况有关的基因。Phys.org指出，跟使用动物进行同样的实验相比，这种实验更便宜、更快捷。

科学家们可以在进行实验时同时筛选各种基因。在体重和健康方面，苍蝇的行为和人类一样。当食用高脂肪或高糖饮食时，它们会增加体重并出现心脏问题。果蝇中处理体重的基因在人类中也有相应的基因。这就是Hippo途径的作用。

剑桥大学的研究人员首先在人类中寻找肥胖基因，在患有早发性严重肥胖症的个体中发现了两个基因拷贝的小基因变化。他们使用一种称为RNA干扰(RNAi)的技术来减少这些基因的活性以观察对三酰甘油水平的影响。这是苍蝇体内的主要脂肪储存分子。

Hippo基因和肥胖症

他们发现，当减少四个基因的活性时，三酰甘油水平明显增加，其中包括一个叫做dachsous的基因。这个基因是大脑中Hippo信号通路的一部分。这是第一次有研究将其跟人类肥胖联系起来。

研究人员们发现，减少该途径中的环节还极大地改变了三酰甘油水平。当减少的基因活动局限于神经元时，脂肪明显增加，这表明中枢神经系统控制着脂肪沉积。

另外，研究人员还将人类的肥胖症跟编码人类其他两个Hippo途径成员的基因的两个罕见变体联系起来，即FAT4和TAOK2。

开启Hippo基因或用药物促进它们可能会产生相反的效果。它们可能会减少脂肪沉积，这可能会减少发展为肥胖症的风险。

研究论文共同作者Andrea Brand博士在一份声明中说道：“对肥胖者的研究有可能确定那些一旦发生突变就可能导致人类肥胖的基因。然而，在这些候选基因和肥胖症之间建立一种功能关系是具有挑战性的。我们能在卑微的果蝇中评估候选基因的功能，这不仅确定了四个新的肥胖基因而且还预测了第五个，随后在肥胖的个体中发现了其中的罕见变体。”

据了解，这是第一项将Hippo基因跟肥胖症联系起来的研究。Hippo途径控制着动物和人类的器官大小。这就是为什么它经常在癌症研究中被研究。Neha Agrawal表示：“基因有着各种有趣和美妙的名字，包括‘肥胖’和‘微胖’，即使它们跟这些东西没有关系。”

这一发现可能会带来新的疗法，鸡儿影响Hippo途径以治疗肥胖症。完整研究报告已发表在《PLoS Biology》上。